随着“健康中国”战略的深入推进,酒精饮品的功能属性日益成为健康产业的研究焦点。保健酒作为酒文化与中医药智慧融合的典范,其凭借“药食同源”特性及“酒行药势”的增效机制,在健康领域占据独特地位。竹叶青酒自北齐时期传承至今,其配方遵循《本草纲目》草本养生理论,精选12味道地药材(含淡竹叶、菊花等8 种药食同源物质及木香、檀香等4 种珍稀药材)[1-2],凭借“三春竹叶酒,一曲鹍鸡弦”(庾信)的文化底蕴[3],自1963年起连续3届蝉联“中国名酒”称号,是融合汾酒非遗酿造技艺和竹叶青非遗泡制技艺的“双非遗”名酒[4]。现代研究逐步揭示竹叶青酒的健康机制:在成分层面,已鉴定出萜类、黄酮类等非挥发性成分及20余种挥发性物质[2];在功能层面,证实其具有促进双歧杆菌增殖、改善肠道菌群[5]、清热解毒、抗炎止痛[6]、抗氧化及多靶点调节[7-10]等综合保健功效。本文通过整合近30年研究成果,系统梳理竹叶青酒营养功能成分及其作用机制,以期为深化传统保健酒的现代化研究提供科学路径。
竹叶青酒通过基酒与12味中药材(淡竹叶、陈皮、香排草、栀子、当归、木香、山柰、零陵香、丁香、檀香、砂仁、菊花)的复配,富集了黄酮类、酚酸类等具有明确生物活性的化合物。竹叶青酒的原料配伍体现了“药食同源”的传统智慧,其12味中药材以“性温为主,佐以凉平”达成动态平衡,既避免药性冲突,又通过酒精介质增强生物利用度。
竹叶青酒秉承纯草本自然调养理念,其工艺能有效保留中药材的功能活性成分。从竹叶青酒中检测出的挥发性成分以醇类物质(如乙二醇、2-甲基丁醇、乙醇和1-丁醇)、酯类物质(如丙酸乙酯、丁酸丁酯、邻苯二甲酸丁苄酯和十七酸甲酯)和酸类物质(如己酸、油酸和丙酸)为主。在竹叶青酒中检测到的烯类物质(檀香烯、金合欢烯、柠檬烯、α-姜黄烯和月桂烯类),其总含量虽较低(约占挥发性成分总量的3.932%),但这些物质在基酒中未被检出,说明其直接来源于药材添加。这些特征挥发性成分是竹叶青酒独特药香和保健功效(如抗氧化、抗炎)的关键来源,也是区别于基酒的本质特征。竹叶青酒中也包含大量非挥发性化合物,其中黄酮类化合物25 种、酚酸类化合物24 种、醛酯类化合物14 种、皂苷类化合物3 种、萜类化合物5 种以及其他类化合物9 种[11]。现有研究检测到竹叶青酒中橙皮苷的含量为0.045~0.051 mg/mL[12],藏红花素和栀子黄的含量均为0.015 23~0.164 96 g/kg[13]。
竹叶青酒各原料活性成分及作用如表1所示。
表1 竹叶青酒制作原料的活性成分及作用
Table 1 Active ingredients and functions of raw materials of Zhuyeqing liquor
药材名称主要生物活性成分药理功能与营养作用淡竹叶异荭草苷、荭草苷、日当药黄素、牡荆素、异牡荆素[14-16]清热除烦、利尿消肿[2]当归当归多糖、阿魏酸[17-18]补血活血、润肠通便[2]陈皮橙皮苷[11,19]温中健脾[20-22]菊花菊花多糖、绿原酸[23]疏风清热、平肝明目[2,23]丁香丁香酚、石竹烯[24]温补肾阳,治疗呃逆、呕吐、胃痛、食欲不振、阳痿和疝气[24-25]砂仁乙酸龙脑酯、樟脑、D-柠檬烯[24]化湿、醒脾、行气、止呕、安胎[26-27]山柰聚甲氧基黄酮[28]温中散寒,行气消食[2,28]栀子栀子苷[10]、藏红花素[29]清热解毒、泻火除烦、利胆护肝、清心火、降胃气[2,25-26]香排草黄酮类化合物[30-31]性质平和,能够祛除风湿、缓解疼痛[2,26]木香木香烃内酯、去氢木香内酯[32]治疗腹部疼痛、腹泻、疝气等症状,而且容易被人体吸收[2,33]零陵香挥发油类、皂苷类、黄酮类[34]性质平和,能够祛除风湿、缓解疼痛,促进血液循环[2,34]檀香α-檀香醇[35]能够进入人体的脾胃、肺部,具有调节气血、散寒温中、理气止痛的作用[2,24]
目前,针对竹叶青酒中活性物质的研究主要集中在解析其挥发性成分和植物化合物成分。然而,相关研究技术和方法较为单一,且对多糖、多肽等重要成分缺乏系统研究。此外,尽管竹叶青酒的生产执行GB/T 27588—2011《露酒》标准,但其所使用的原料中药材品种繁多,关于这些药材的道地性及其品质的研究尚显不足。
竹叶青酒的营养保健特性与其独特化学成分密切相关,但是目前有关竹叶青酒中蛋白质、维生素、膳食纤维等主要营养物质的研究仍属空白。相关研究通过无机元素谱系分析发现,竹叶青酒中主要含有的常量元素为Na、Mg、P、K、Ca,微量元素为Sn、Fe、Mo、Mn、Zn。其中,Fe、Zn、Ca、Sn等元素与竹叶青酒的保健功能密切相关[2]。此外,竹叶青酒中还检测出重金属元素Hg、Cd、Pb、As、Cr,但含量均在1.00 μg/L以下,不存在元素含量超标现象。
竹叶青酒的保健机制与特定营养元素存在直接关联:作为血红素载氧核心的Fe元素,参与酶系生物合成过程,Fe元素缺乏时将导致代谢紊乱和免疫抑制[36];Zn元素通过激活酶系统促进生长发育,兼具抗菌抗病毒效能[37];构成骨骼基质的Ca元素具有神经调节功能,其不足易引发肌肉痉挛及睡眠障碍[38]。酒体中Se元素呈现独特生物活性,其抗氧化特性与硒蛋白的电子传递功能密切相关。这类特殊蛋白主要分布于骨骼肌组织,在细胞氧化还原反应中发挥关键作用[39]。这种多元素协同作用机制科学阐释了竹叶青酒养生功效的物质基础。
竹叶青酒所用调配原辅料种类丰富,尤其是药食同源物质和珍稀药材,可为竹叶青酒提供丰富的营养物质和活性因子。与相同酒精度的酒精溶液相比,竹叶青酒具有调节肠道菌群、抗氧化、增强免疫力、抗炎、器官保护等功能。但是,目前关于竹叶青酒生物活性尚缺乏系统性的研究,作用机制亟待明晰。
竹叶青酒含有丰富的生物活性成分,其优良的抗氧化性能成为当前功效研究热点之一。竹叶青酒的抗氧化功效主要有两种作用机制:一是含有抗氧化性物质,主要是以黄酮类化合物为代表的酚类物质[25];二是通过保护或增强抗氧化酶的活性发挥抗氧化性能。口服竹叶青酒的小鼠血清和组织匀浆中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPX)活性显著提升,从而提高机体抗氧化能力[7,40]。竹叶青酒及6 种原料(栀子、砂仁、菊花、山柰、丁香、檀香)可以提高线虫体内抗氧化酶如SOD和谷胱甘肽S-转移酶(glutathione S-transferase,GST)活性,同时提高了还原性谷胱甘肽的含量[9,41]。
免疫能力通常指机体对外界不良因素的抵抗能力,分为特异性免疫和非特异性免疫。研究表明,适度饮用竹叶青酒有助于提高机体免疫力。韩英[8]用不同剂量竹叶青酒喂养小鼠,可增强小鼠体内刀豆素A(concanavalin A,Con A)诱导的脾脏T淋巴细胞增殖能力与自然杀伤(natural killer,NK)细胞的活性,证实竹叶青酒具有提高免疫力的作用。Ying等[42]研究发现竹叶提取物处理可降低糖尿病大鼠血尿素氮、血清肌酐、24 h尿蛋白和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,提高总超氧化物歧化酶活性,减轻肾损伤。Wang等[43]研究表明陈皮多糖在体内能够显著降低巨噬细胞的浸润程度,并抑制促炎因子和内质网应激相关基因的表达。Zhou等[44]从砂仁中分离出两种酸性多糖,发现砂仁多糖表现出较强的免疫调节活性,能够显著诱导一氧化氮(nitric oxide,NO)的产生以及白介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)的释放,并上调RAW 264.7的吞噬能力。
乙醇作为酒精饮料的核心组分,其代谢过程与机体健康存在密切关联。乙醇摄入后经胃肠道迅速吸收,通过门静脉系统主要分布于肝脏及中枢神经系统。在乙醇脱氢酶催化下,代谢产物依次转化为乙醛和乙酸,该代谢链中乙醛的异常蓄积是引发酒精中毒的关键诱因。慢性酒精摄入可导致多器官功能障碍,临床表现为酒精性肝纤维化、科萨科夫认知障碍综合征、小脑共济失调及眼球震颤等典型病理特征[40,45]。然而,竹叶青酒通过其特有的复方配伍体系,展现出区别于普通酒精饮料的器官保护特性。在肝脏保护机制研究方面,该酒体中特征性成分如地黄苷元、香豆酰基龙胆二糖苷衍生物及多酰基奎宁酸酯等,通过抑制酒精诱导的HepG2细胞凋亡通路,显著降低丙二醛水平并提升谷胱甘肽过氧化物酶活性[46]。动物实验显示,给药组小鼠肝组织切片中脂滴沉积面积较对照组减少37.2%,肝小叶结构完整性保持良好[40]。从分子调控层面分析,栀子提取物通过双重调控丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)级联反应和磷脂酰肌醇 3 激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)生存信号通路,有效抑制肝星状细胞活化,其机制涉及细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK1/2)磷酸化抑制及Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,BAX)比值调节[47]。多项研究揭示了配方成分的协同保护机制:菊科植物活性成分通过激活单磷酸腺苷活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)能量传感器,触发糖原合成酶激酶-3β (glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)/核因子E2相关因子2 (nuclear factor erythroid 2-related factor,2Nrf2)抗氧化信号轴,显著降低乙酰氨基酚模型大鼠肝组织中4-羟基壬烯醛含量达52.3%[48];栀子苷元通过上调CYP8B1基因表达,抑制胆汁酸合成限速酶CYP7A1活性,使急性胆汁淤积模型小鼠血清总胆汁酸水平下降41.8%[49]。代谢组学分析进一步证实,该酒体的核心活性成分(包括柚皮素、京尼平苷等)通过多靶点作用模式干预肝脏病理过程:1)调控PI3K-AKT/mTOR通路改善胰岛素抵抗;2)抑制JAK-STAT3信号转导减轻炎症反应;3)下调Toll样受体4/核因子-κB通路降低氧化应激损伤[21]。这种多通路协同作用机制,为阐释竹叶青酒的保肝效应提供了系统生物学依据。
竹叶青酒作为传统药酒,其抗菌消炎特性构成其关键生物活性特征。该酒体通过多组分协同作用机制,有效克服低酒精度制剂在微生物抑制方面的固有缺陷。研究揭示,其抗菌效能源于原料配伍体系中特异的活性组分,这些物质通过改变细菌细胞膜渗透性及干扰蛋白质合成等途径,显著增强抑菌效果。山柰黄酮衍生物、多甲氧基黄酮醇异构体以及香豆酸酯类化合物(包括顺/反式对位取代构型)被证实是介导抗炎反应的关键物质,其作用强度可通过一氧化氮自由基清除实验量化表征[50]。从植物化学角度分析,配方组分中陈皮、淡竹叶及菊花的药理协同效应尤为突出。陈皮所含的柠檬苦素类化合物通过下调TNF-α和IL-6等促炎因子表达,实现炎症级联反应的调控[51-53]。淡竹叶特征性黄酮碳苷成分不仅能抑制革兰氏阳性菌β-内酰胺酶活性,还可阻断NF-κB信号通路的异常激活[54-55]。菊花中的绿原酸衍生物和木犀草素则通过调节Th17/Treg细胞平衡,在抑制金黄色葡萄球菌生物膜形成方面表现出剂量依赖效应[56-59]。
除上述功效作用之外,竹叶青酒还具有抗抑郁、抗衰老、抗疲劳等作用。竹叶青酒及栀子、砂仁、菊花、山柰、丁香、檀香对线虫有抗抑郁效应[41]。竹叶青酒通过由转录因子(skinhead-1,SKN-1)和热休克转录因子1(heat shock transcription factor 1,HSF-1)介导的抗衰老信号通路达到延长线虫寿命的目的[9]。韩英[7]研究发现,以0.08 mL/d剂量竹叶青酒干预的小鼠,在力竭运动后30 min内血清乳酸清除率提升9倍,同时肝糖原含量提高119.7%,说明适量饮用竹叶青酒具有抗疲劳的效果。
竹叶青酒作为我国传统保健酒的代表,其化学成分与生物活性研究已取得显著进展。研究表明,其活性成分包括黄酮类(如栀子苷、橙皮苷)、酚酸类(绿原酸、阿魏酸)、萜类(木香烃内酯)及藏红花素等,这些成分通过抗氧化、免疫调节、器官保护等多途径发挥健康促进作用。竹叶青酒原料配伍中的药食同源药材富含多种生物活性物质,如萜烯类衍生物、生物碱、多糖及皂苷等。这些成分通过复杂的协同作用,不仅塑造了酒体的独特感官品质,更构成了其多重保健功能的物质基础。在功能特性方面,竹叶青酒可通过直接清除自由基(如1,1-二苯基-2-三硝基苯肼自由基、超氧阴离子自由基)和提升SOD、GPX、GST等抗氧化酶活性发挥抗氧化作用。线虫模型研究证实,该抗氧化活性可显著延长线虫寿命达15.2%。动物实验表明,竹叶青酒能有效提升脾脏T淋巴细胞增殖能力和NK细胞活性,增强机体的非特异性免疫功能。酒中含有的地黄苦甙元、齐墩果酸等成分,可通过抑制酒精诱导的肝细胞毒性减轻肝脏脂质变性。竹叶青酒延缓衰老的作用与调控SKN-1和HSF-1等关键信号通路有关,并能提高生物体的应激耐受能力。然而,尽管竹叶青酒展现了特定的保健潜力,但酒精摄入本身存在健康风险。因此,建议消费者务必遵循“适量饮用”的原则。
现有研究仍存在以下不足:1)人体数据较少,现有功效验证多基于动物模型(如小鼠、线虫)和体外实验,缺乏临床数据支持;2)成分协同机制不明,竹叶青酒中多种活性成分(如黄酮类与酚酸类)的相互作用尚未得到系统解析;3)质量控制标准亟待完善,原料药材道地性研究较少、化学成分定量指标不足。未来需加强跨学科研究,通过代谢组学解析成分-功效关联,建立基于循证医学的健康评价体系,量化酒精摄入与功效成分的平衡阈值,建立基于指纹图谱、特征成分及无机元素的专有质控标准。同时注重传统工艺标准化与文化价值挖掘,为功能型露酒的创新发展提供理论支撑。
综上,竹叶青酒的生物活性研究需从“单一成分分析”转向“系统生物学整合”,从“传统经验”升级为“科学范式”,最终实现“基础研究-产品开发-文化输出”的全链条创新。通过基础研究赋能产业升级,文化传承驱动品牌增值的双轮驱动策略,竹叶青酒有望成为传统露酒现代化转型的典范。
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Research Advances in Active Ingredients and Mechanisms of Action of Zhuyeqing Liquor